توصل باحثون من كلية لندن الجامعية (UCL) إلى آلية بيولوجية طبيعية تساعد الجسم على تهدئة الالتهاب وإنهائه، في اكتشاف قد يمهد الطريق أمام تطوير علاجات جديدة للأمراض الالتهابية المزمنة.
ونُشرت الدراسة في دورية Nature Communications، وكشفت عن دور مجموعة من الجزيئات الدهنية الصغيرة المعروفة باسم «الأوكسيليبينات الإيبوكسيدية» في تنظيم الاستجابة المناعية والمساعدة على عودة الجسم إلى حالة التوازن بعد الالتهاب.
لماذا يتحول الالتهاب إلى مشكلة صحية؟
يُعد الالتهاب جزءًا أساسيًا من دفاعات الجهاز المناعي، إذ يساعد الجسم على مواجهة العدوى والتعامل مع الأنسجة التالفة، نقلا عن ما ذكره موقع "ساينس ديلي ".
لكن استمرار الاستجابة الالتهابية لفترة طويلة قد يؤدي إلى الإضرار بالأنسجة السليمة، ويرتبط بعدد من الأمراض المزمنة، من بينها التهاب المفاصل وأمراض القلب والسكري.
ولهذا حاول الباحثون فهم الكيفية التي يعرف بها الجسم أن الخطر انتهى، بحيث ينتقل من مرحلة مهاجمة التهديد إلى مرحلة إصلاح الأنسجة وتهدئة الالتهاب.
جزيئات دهنية تعمل كـ"فرامل" طبيعية
أظهرت الدراسة أن الأوكسيليبينات الإيبوكسيدية تؤدي دورًا مهمًا في المساعدة على إنهاء الاستجابة الالتهابية.
ووفقًا للباحثين، تساعد هذه الجزيئات في الحد من زيادة نوع معين من خلايا الدم البيضاء يُعرف باسم "الخلايا الوحيدة الوسيطة" أو Intermediate monocytes، والتي قد يكون لها دور في الاستجابة المناعية، لكن زيادة أعدادها أو استمرار نشاطها قد يرتبط بالالتهاب المزمن.
كيف اختبر الباحثون الآلية لدى البشر؟
لدراسة هذه العملية، شارك متطوعون أصحاء في تجربة استخدم فيها الباحثون نموذجًا تجريبيًا للالتهاب الحاد، من خلال حقن كمية صغيرة من بكتيريا الإشريكية القولونية المقتولة بالأشعة فوق البنفسجية داخل جلد الساعد.
وبما أن البكتيريا كانت ميتة، لم تسبب عدوى، لكنها حفزت استجابة التهابية مؤقتة، ظهرت في صورة أعراض مثل الألم والاحمرار وارتفاع حرارة الجلد والتورم.
وقسّم الباحثون المشاركين إلى مجموعتين، بهدف اختبار تأثير تثبيط إنزيم يسمى sEH في مراحل مختلفة من الاستجابة الالتهابية.
دواء يرفع مستويات الجزيئات الواقية
استخدم الباحثون دواء GSK2256294، الذي يعمل على تثبيط إنزيم «soluble epoxide hydrolase» أو sEH.
وفي الظروف الطبيعية، يساعد هذا الإنزيم على تكسير الأوكسيليبينات الإيبوكسيدية، ولذلك فإن تثبيطه يسمح بارتفاع مستويات بعض هذه الجزيئات في الجسم.
وأظهرت النتائج أن تثبيط الإنزيم أدى إلى زيادة مستويات بعض الأوكسيليبينات، من بينها 12,13-EpOME و14,15-EET، كما ساعد على تسريع تراجع الألم وتقليل أعداد الخلايا الوحيدة الوسيطة في الدم وموقع الالتهاب.
تأثير واضح على الخلايا المناعية
وجد الباحثون أن العلاج أدى إلى انخفاض ملحوظ في أعداد الخلايا الوحيدة الوسيطة التي ترتفع أثناء الاستجابة الالتهابية.
كما أظهرت التجارب أن أحد الأوكسيليبينات، وهو 12,13-EpOME، يؤثر في مسار إشارات بروتيني يعرف باسم p38 MAPK، والذي يشارك في انتقال الخلايا الوحيدة من الشكل التقليدي إلى الشكل الوسيط.
وبالتالي، يشير البحث إلى أن تعزيز مستويات هذه الجزيئات قد يساعد على الحد من هذا التحول، بما يساهم في تنظيم الاستجابة الالتهابية وإنهائها.
هل اختفت جميع علامات الالتهاب؟
رغم تأثير العلاج في الألم وأعداد بعض الخلايا المناعية، لم يلاحظ الباحثون تغيرًا كبيرًا في بعض العلامات الظاهرة للالتهاب، مثل الاحمرار والتورم وارتفاع حرارة الجلد.
كما لم يؤثر تثبيط إنزيم sEH بشكل واضح في بعض السيتوكينات والكيموكينات الالتهابية التي قاسها الباحثون، وهو ما يشير إلى أن التأثير المكتشف قد يكون مرتبطًا بآليات مناعية محددة أكثر من كونه إيقافًا شاملًا للالتهاب.
هل يمكن أن يؤدي الاكتشاف إلى علاج للأمراض المزمنة؟
يرى الباحثون أن فهم هذه الآلية الطبيعية قد يساعد مستقبلًا في تطوير أدوية تستهدف الالتهاب بطريقة أكثر دقة، بدلًا من تثبيط جهاز المناعة بالكامل.
وقد تمثل مثبطات إنزيم sEH أحد المسارات التي تستحق مزيدًا من الدراسة في الأمراض المرتبطة بالالتهاب المزمن، لكن النتائج الحالية لا تعني وجود علاج مثبت أو متاح للمرضى، إذ لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتقييم فعالية هذه الاستراتيجية وسلامتها لدى المصابين بالأمراض المزمنة.
وقالت الباحثة الرئيسية في الدراسة، الدكتورة أوليفيا براكن، إن النتائج تكشف مسارًا طبيعيًا يساعد على الحد من التوسع الضار لبعض الخلايا المناعية وتسريع تهدئة الالتهاب، بينما أشار الباحث المشارك البروفيسور ديريك جيلروي إلى أن الدراسة تمثل أول خريطة لنشاط الأوكسيليبينات الإيبوكسيدية أثناء الالتهاب لدى البشر.
اقرأ أيضًا:
3 خطوات يومية لتقليل الالتهابات المزمنة.. احرص عليها
نصائح فعالة لتقليل الالتهابات فى الجسم- عليك اتباعها
